Di Indonesia daun sirih (Piper betle Linn) biasa digunakan untuk menyirih dan dikenal dapat menimbulkan sensasi mati rasa. Tumbuhan ini mengandung antioksidan, antiinflamasi, antikanker, dan antimikroba. Kandungan utama yang ada pada daun sirih (Piper betle Linn) yang berperan sebagai anestesikum yaitu caryophyllene, eugenol, methyl eugenol, eucalyptol (1,8-cineol), linalool, α-Pinene, estragole. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efektivitas ekstrak daun sirih (Piper betle Linn) sebagai anestesi topikal berdasarkan pandangan Islam. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental laboratoris dengan desain Simple Randomized Controlled. Sampel terdiri dari tiga ekor tikus putih jantan Wistar yang diberikan empat perlakuan yaitu ekstrak daun sirih konsentrasi 50%, 75% dan 100% dan anestesi topikal Benzocaine 20% sebagai kontrol. Setiap perlakuan di tes menggunakan electric stimulator dan diamati onset, lama kerja dan kedalaman anestesi topikal. Data diolah menggunakan statistik deskriptif dengan tabel dan grafik. Hasil penelitian ini ekstrak daun sirih dengan konsentrasi 100% memiliki rerata onset, lama kerja dan kedalaman anestesi yang lebih baik dibandingkan dengan kontrol Benzocaine 20%. Berdasarkan onset, lama kerja dan kedalaman anestesi, daun sirih memiliki potensi sebagai bahan anestesi topikal yang menurut Islam penggunaannya diperbolehkan sebagaimana tersirat dalam Q.S Ar-Ra’d (13):4 tentang berbagai macam tanaman yang dapat dimanfaatkan di muka bumi ini dan kaidah fiqih hukum asal sesuatu yang bermanfaat adalah boleh serta mengacu pada tujuan hifzh nafs.