Latar Belakang: Sindrom Down merupakan kelainan genetik disebabkan kromosom 21 berjumlah tiga (trisomi 21). Kelainan ini menyebabkan ketidakmampuan dalam segala hal, termasuk menjaga kebersihan gigi dan mulut. Kebersihan gigi dan mulut anak Sindrom Down dinilai masih kurang baik, sehingga peran orang tua sangat penting. Orang tua harus memiliki pengetahuan dalam mendasari terbentuknya perilaku dalam menjaga kebersihan gigi dan mulut anak Sindrom Down. Tujuan: untuk mengetahui hubungan tingkat pengetahuan ibu terhadap kebersihan gigi dan mulut anak Sindrom Down di SLB C Dian Grahita Jakarta Pusat. Material dan Metode: penelitian yang digunakan merupakan jenis penelitian deskriptif analitik dengan menggunakan desain cross-sectional. Sampel dalam penelitian ini adalah anak Sindrom Down di SLB C Dian Grahita sebanyak 46 anak dengan pemeriksaan Oral Hygiene Index Symplified (OHI-S) menurut Greene & Vermillion (1964) dan ibu anak Sindrom Down diberikan kuesioner sebanyak 10 pertanyaan. Hasil: Berdasarkan uji chi-square tidak terdapat hubungan yang signifikan antara tingkat pengetahuan ibu dengan OHIS anak Sindrom Down (p= 0,752). Kesimpulan: Penelitian ini dapat disimpulkan bahwa tidak terdapat hubungan antara tingkat pengetahuan ibu dengan kebersihan gigi dan mulut anak Sindrom Down di SLB C Dian Grahita Jakarta Pusat.